关于临床诊治女性性早熟常识
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性早熟是指任何一种性特征比正常人群的平均年龄早2个标准差。女性性早熟被定义为8岁前第二性征的发育或10岁前月经前的发育。根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能是否提前激活,女性性早熟通常分为中央性性早熟(CPP)、外周性性早熟(PPP)和不完全性性早熟。
为了更新知识和提高技能的医生在中国各级,并做出更好的诊断和治疗的病人,同时给予足够的关注和必要的干预,女性性早熟患者,这个共识是为了制定临床医生的正确应用提供了理论依据。
女性性早熟的诊断
1. 临床表现
根据性早熟的不同类型,其临床特征有其自身的特点。
(1)关于性早熟
第二性征的发展
第二性发育发生在8岁之前,其顺序与正常青春期相似。会有乳房发育,出现结节或疼痛,乳头乳晕变大着色,阴毛、腋毛出现。
生殖系统
发育外生殖器的大阴唇丰满突起,小阴唇逐渐增厚,阴道出现白色分泌物,卵巢体积随卵泡发育而增大。初潮发生在10岁之前。一般的发展过程持续3至4年。
生长速率和骨龄
生长陡增,与此同时体重增加加速,一些女孩出现超重或肥胖。骨龄比实际年龄大1岁,骨骺提前闭合。在发育过程中,如果原始高度较低,则成年高度可能低于遗传目标高度。
(2)关于外周性早熟
发病年龄一般早于中枢性性早熟,与内源性或外源性性激素水平有关,如卵巢肿瘤、麦考恩-奥尔布莱特综合征、原发性甲状腺功能减退等基础疾病,或长期大量服用含有性激素的药物或食物;
性发育无明显规律,卵巢容积和卵泡发育无明显增加;
(3)重度和长期治疗的PPP患者可诱发CPP。
(3)不完全性早熟
临床表现为单纯乳房发育早、阴毛单纯性发育、腋毛早、初潮早,无其他性发育。具体原因尚不清楚,可能与卵巢、肾上腺皮质短暂性小激素分泌、早期脑损伤或隐匿性肿瘤有关。
2. 诊断标准
根据女孩继发性性别特征的年龄、临床表现、实验室生殖激素检测及影像学检查,判断是否为CPP,并作出相关病因诊断。
(1)生殖激素的检测
基本血清促性腺激素水平
黄体生成素(LH)升高达到青春期水平,3.1 ~ 5.0IU/L可作为初步筛选标准,如LH>5.0IU/L,可确定其性腺轴启动,无需促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验确认诊断。目前,卵泡刺激素(FSH)水平还不能用于诊断女性性早熟。
促性腺激素释放激素刺激试验
当LH基底值不稳定时,可以考虑GnRH刺激试验来确认诊断。方法:最大剂量的GnRH。Gosserin)为2.5 g•kg-1•1次,皮下或静脉注射100 g/次。分别在0、30、60和90分钟采集血样。一般通过免疫化学发光检测LH峰>5.0IU/L或LH峰/FSH峰>0.6可诊断CPP。
(2)骨盆B超检查
卵巢容积>1mL,可见多个直径为>4mm的卵泡。
(3)磁共振检查
可作为CPP病因学诊断的辅助检查,尤其适用于6岁以下CPP患者。当出现进行性CPP时,与颅内病变的关联被认为是头颅磁共振成像(MRI)评估下丘脑病变存在的适应症。
(4)其他检查
可以对CPP患者进行基因检查,如特定基因突变,以检测遗传性代谢性疾病。
女性性早熟的管理
治疗的目的是使性早熟患者的第二性征逐渐消退,性激素恢复到青春期前水平,延缓骨骼的快速成熟,提高成年后的最终身高,避免心理和行为问题。
1. 病因治疗
应针对病因进行治疗,如肿瘤切除,切断外源性雌激素接触,使早期出现的性症状消退。对于中枢神经系统损伤的CPP患者,应考虑手术或放疗。对于非进行性颅内肿瘤或先天性异常,如丘脑错构瘤等,谨慎处理,但对于伴有难治性癫痫或颅内压增高等神经症状的大错构瘤,或伴有神经症状的肿瘤,往往需要手术治疗。一般不推荐手术治疗McCune-Albright综合征,因为它容易复发,可能影响生育。儿童诊断为性腺和肾上腺肿瘤,由于PPP建议尽快手术。
2. 药物治疗
(1)促性腺激素释放激素类似物的应用
治疗的目的是抑制或延迟性发育(女性月经不调),抑制骨骼成熟,提高成年后的最终身高,恢复与年龄相适应的心理行为。这是治疗CPP的一线药物。
1.治疗适应症
骨龄≥2岁及以上,但骨龄≤11.5岁;成人身高预测:女孩小于150cm,或根据骨骼年龄身高SD < -2SD(根据正常人群参考值或遗传目标高度);发育过程迅速,骨龄增加/年龄增加> 1。
2.治疗剂量
第一剂80 ~ 100 g/kg,最大3.75mg;之后,每4周注射一次;体重≥30kg,每4周肌注三preiline 3.75mg。对于初潮者,应在第一次服药后2周内加强一次。维持剂量个性化;对上述处理对性腺轴的抑制作用仍不佳,可适当缩短注射时间或增加剂量。
3.疗效评价
正常或下降的生长速率;乳房组织缩回或不继续增加;延迟骨龄进展;HPGA处于抑制状态。GnRH激动剂治疗可明显改善青春期早期女性的成年终身高,联合生长激素治疗效果更好。有学者分析发现,与单独GnRH治疗相比,联合治疗可显著提高患者的身高生长值、预期成人身高和骨龄高度标准差。有研究表明,在CPP治疗中,三丙肾上腺素刺激24 h后雌二醇水平< 14pg/mL可作为监测卵巢功能抑制状态的可靠而简单的指标。
4.监测治疗
在GnRHa治疗期间,应每3个月监测性发育、生长速度和身高,每6个月监测骨龄,监测任意或兴奋后的激素水平,以评估性腺轴抑制。如果剂量过大,就会抑制生长。如果年生长率小于4cm,应在不影响性腺抑制效果的情况下适当减少剂量。如果剂量小于6年,可以减半。由于青春期之前骨骼发育已经完成,治疗应该至少持续12到13年。
5.GnRHa对女性将来生育能力的影响
GnRHa治疗CPP患儿在月经周期、妊娠率、活产率等长期生殖结果与正常对照组无显著差异。
(2)大剂量性激素的治疗
甲羟孕酮用于性早熟的女孩。每日口服10 ~ 30mg,疗效后降低后维持。环孕酮为17-羟基孕酮衍生物,日剂量70 ~ 150mg/m2。这两种药物并没有提高成年人的身高。
(3)钙和维生素D的补充
性早熟患者骨矿含量和骨矿密度低于同龄患者,应及时给予足量钙和维生素D治疗。青春期每天需要1200毫克钙和400 ~ 500国际单位的维生素D。因此,这类儿童每天应补充钙500 ~ 600mg,维生素D 200IU。其余的可以从日常饮食中摄取。
3.不需要治疗的疾病
(1)性早熟过程缓慢(骨龄进展不超过年龄进展),对成人身高的影响不明显;
(2)如骨龄虽然较早,但身高的生长速度也较快,预测成人身高不受影响。青年发展是一个动态的过程,应动态观察个体的各项指标,对不需要治疗的青年应定期复查和评估。
4. 其他的治疗方法
对性早熟患者及其父母进行营养知识教育和咨询指导,强调患者应保持适当体重,增加体育活动,控制肥胖。GnRHa在治疗初期会增加脂肪,从而影响女性的心理,值得关注。
综上所述,重视女性性早熟的病因诊断,开展针对性治疗,掌握GnRHa治疗的适应症,重视个体化治疗,给予心理咨询和营养膳食指导,密切关注疗效和不良反应。此外,CPP对患者健康状况的长期影响以及GnRHa治疗对生育和后代健康的影响有待进一步探讨。
预防女性性早熟
1. 养成健康的生活方式
(1)减少环境因素的影响
一些雌激素活性内分泌干扰化学物质,如双酚A(BPA),可能导致青春期提前和/或快速发育,尤其是女孩。此外,ZEA广泛分布于食品、牛奶和饮用水中,是一种非甾体真菌黴素,其对生物体生长发育的雌激素作用的干扰也应引起重视。因此,减少和避免儿童长期接触塑料制品、一次性餐盒和各种有严重农药残留的食品,可以减少环境因素对内分泌系统的影响。
(2)改善饮食习惯
建议改善饮食习惯,按时吃早餐,减少晚餐的食物摄入,放慢进食速度,减少高热量、油炸、膨化食品的摄入,增加食物的种类等,帮助控制体重,防止早熟的发生。
(3)加强体育锻炼
建议逐步增加孩子的锻炼时间,而不是增加每次锻炼的时间;如果没有规律的锻炼计划,建议其他的机会,比如爬楼梯,快走去学校,散步,或者边看电视边做伸展运动。
(4)减少使用电子产品
控制和减少儿童使用电子产品。频繁使用电视、电脑、手机等电子产品可能会导致儿童性早熟,主要是由于电视或电脑的强光会导致褪黑激素水平下降,诱发性早熟。
(5)改善家庭养育环境,形成良好的教育氛围
研究表明,以贫穷、家庭冲突、父亲缺席和消极教养为特征的部分或全部早期不良环境与女孩初潮时间有关。
2. 加强儿童保健,普及健康教育
加强对女性性早熟的公共卫生教育,改变传统和错误的育儿观念。倡导多学科合作,为家长提供营养、运动、教育和心理等方面的健康信息,以预防和减少女性性早熟。